原標(biāo)題：廣州醫(yī)生創(chuàng)新晚期卵巢癌治療方案登陸《柳葉刀》 中位無(wú)進(jìn)展生存期翻倍 換用醫(yī)保藥 費(fèi)用降九成

正在工作中的黃欣、藍(lán)春燕研究團(tuán)隊(duì)。

　　近日，中山大學(xué)腫瘤防治中心黃欣、藍(lán)春燕教授團(tuán)隊(duì)的最新卵巢癌研究成果在國(guó)際醫(yī)學(xué)界頂級(jí)腫瘤學(xué)雜志《Lancet Oncology》（《柳葉刀·腫瘤》）在線發(fā)表——口服國(guó)產(chǎn)靶向藥物聯(lián)合口服化療藥物控制晚期復(fù)發(fā)卵巢癌的治療方案效果優(yōu)于傳統(tǒng)化療方案。

　　這是中國(guó)內(nèi)地婦科腫瘤醫(yī)生所主導(dǎo)的臨床研究成果首次在該雜志發(fā)表，這一成果給晚期鉑耐藥的復(fù)發(fā)卵巢癌病人帶來(lái)了極大的獲益：動(dòng)輒兩三萬(wàn)元一療程的自費(fèi)化療藥可以用醫(yī)保國(guó)產(chǎn)藥代替了，每個(gè)月的費(fèi)用降低到數(shù)千元；全口服的治療方案讓晚期病人可以居家養(yǎng)病，大大提高了生活質(zhì)量；大部分入組試驗(yàn)患者用藥以后病情得到控制的時(shí)間從傳統(tǒng)方案的3個(gè)多月延長(zhǎng)到8.1個(gè)月。

　　現(xiàn)狀：治晚期卵巢癌 因耐藥而無(wú)藥可醫(yī)

　　據(jù)該團(tuán)隊(duì)帶頭人黃欣教授介紹，卵巢癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，其死亡率一直高居?jì)D科惡性腫瘤首位。2015年，中國(guó)約有52100例新發(fā)病例，約有22500名患者因此死亡。超過(guò)70%的患者在就診時(shí)已為疾病晚期。

　　盡管20年多來(lái)，隨著外科手術(shù)技能的提升，以及紫杉醇類(lèi)、鉑類(lèi)和眾多二線化療藥物的臨床應(yīng)用，卵巢癌患者的預(yù)后得到了明顯改善，但晚期患者的5年生存率仍然不足30%。大部分晚期患者在完成了標(biāo)準(zhǔn)治療后仍會(huì)復(fù)發(fā)，并且大部分患者在多次復(fù)發(fā)后最終進(jìn)展成對(duì)于最重要的化療藥物——鉑類(lèi)耐藥。患者產(chǎn)生鉑耐藥后，治療方案的選擇非常有限，可用的幾種化療藥物均僅對(duì)10%~30%的患者有效，其中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS，也就是用藥后能維持腫瘤不再發(fā)展變大）僅為3~4個(gè)月，治療效果極差。因此，鉑耐藥卵巢癌的治療是當(dāng)下的研究熱點(diǎn)和難點(diǎn)，臨床上為鉑耐藥患者尋找新的有效藥物尤為迫切。

　　突破：相中國(guó)產(chǎn)新藥 大膽“聯(lián)合”使用

　　黃欣說(shuō)，近年來(lái)的多項(xiàng)臨床研究證據(jù)表明，抗血管生成藥物與化療藥物的聯(lián)合應(yīng)用，能有效改善鉑耐藥卵巢癌患者的預(yù)后。但這些藥物費(fèi)用昂貴，很多藥物暫時(shí)還未在中國(guó)內(nèi)地上市，因此，黃欣、藍(lán)春燕教授研究團(tuán)隊(duì)把目光投向了國(guó)產(chǎn)新一代小分子抗血管生成（VEGFR2）靶向藥物阿帕替尼。

　　據(jù)介紹，阿帕替尼作為我國(guó)自主研發(fā)的靶向治療新藥，其單藥的抗腫瘤作用已在胃腸道癌多個(gè)臨床研究中得到證實(shí)，并于2014年獲得我國(guó)SFDA批準(zhǔn)上市。與以往大部分靶向藥物不同，阿帕替尼是一種口服的靶向藥，具有使用方便的天然優(yōu)勢(shì)。之前已有研究結(jié)果顯示，阿帕替尼與細(xì)胞毒藥物（通過(guò)化學(xué)反應(yīng)改變細(xì)胞結(jié)構(gòu)殺死細(xì)胞的藥物）的聯(lián)合有協(xié)同作用；另一種口服的周期特異性抗腫瘤藥物——依托泊苷能夠干擾腫瘤細(xì)胞DNA的合成和復(fù)制，也是治療鉑耐藥性卵巢癌的簡(jiǎn)便而性?xún)r(jià)比高的有效藥物。因此，研究團(tuán)隊(duì)推測(cè)，這兩類(lèi)藥物，作用的機(jī)理不同，無(wú)明顯毒副反應(yīng)疊加，若將這兩者聯(lián)合應(yīng)用，或許能產(chǎn)生令人欣喜的效果。

　　因此，黃欣、藍(lán)春燕團(tuán)隊(duì)和該院內(nèi)科黃慧強(qiáng)教授從實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)之初，便大膽嘗試采用阿帕替尼聯(lián)合依托泊苷兩種藥物的全口服，簡(jiǎn)化治療方案。

　　治療：85.7%患者病情得到控制

　　2016年8月，研究團(tuán)隊(duì)正式啟動(dòng)了項(xiàng)目的Ⅱ期臨床研究，收治了35例鉑耐藥性上皮性卵巢癌患者。該研究的結(jié)果顯示，阿帕替尼聯(lián)合口服依托泊苷方案的客觀有效率達(dá)到54.3%，并且85.7%的患者病情得到控制。同時(shí)，該研究觀察到中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）提高到了8.1個(gè)月，而以往的傳統(tǒng)方案，這一數(shù)據(jù)僅有三四個(gè)月，業(yè)界類(lèi)似有突破的研究、使用外國(guó)藥物的新方案，這一數(shù)據(jù)最多也僅有6.1個(gè)月。此外，由于該治療方案均為口服藥物，且不良反應(yīng)容易耐受，所以患者均能在門(mén)診接受治療。

　　也就是說(shuō)，研究團(tuán)隊(duì)首次提出的全新理念組合治療方案——新型口服靶向藥物阿帕替尼+傳統(tǒng)口服周期特異性抗腫瘤藥物依托泊苷，療效高于現(xiàn)有的國(guó)際共識(shí)治療方案，可以比原有方案大幅延長(zhǎng)晚期患者病情控制的時(shí)間，且方案的耐受性良好。

　　值得注意的是，與傳統(tǒng)方案相比，阿帕替尼與依托泊苷均為口服制劑，兩者聯(lián)合的全口服方案，應(yīng)用簡(jiǎn)便，可有效提高患者治療的依從性，明顯提高患者的生活質(zhì)量。此外，該治療方案能顯著減少住院的時(shí)間與治療費(fèi)用，節(jié)約了大量醫(yī)療資源。

　　團(tuán)隊(duì)成員為患者們算了一筆賬：目前首選的經(jīng)典化療藥物，一個(gè)療程需要約2萬(wàn)余元，且純自費(fèi)，新方案使用國(guó)產(chǎn)阿帕替尼，一個(gè)療程（1個(gè)月）6盒共8160元，依托泊苷每盒100多元可用21天，由于這些國(guó)產(chǎn)藥物都屬于醫(yī)保乙類(lèi)藥物，患者自己只需承擔(dān)20%，相當(dāng)于每月費(fèi)用僅在2000多元左右。再加上相關(guān)贈(zèng)藥方案，費(fèi)用的優(yōu)勢(shì)十分明顯。

　　黃欣說(shuō)，這一新方案非常適合難治復(fù)發(fā)卵巢癌患者作為常用的治療方案，具有很好的臨床推廣應(yīng)用前景，今后有望改寫(xiě)卵巢癌臨床治療指南，造福廣大患者。

　　進(jìn)展：正申請(qǐng)III期隨機(jī)對(duì)照研究

　　目前，該團(tuán)隊(duì)正在申請(qǐng)進(jìn)行III期隨機(jī)對(duì)照研究，進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，并將治療效果與國(guó)際公認(rèn)的常用方案進(jìn)行更加客觀、直接的對(duì)比，從而更有力地證明該方案的有效性，讓更多人接受這一中國(guó)學(xué)者設(shè)計(jì)的方案。

　　一旦申請(qǐng)獲批，研究團(tuán)隊(duì)就將開(kāi)啟新一輪的患者入組招募，屆時(shí)符合條件參與試驗(yàn)的患者將可以獲得免費(fèi)治療用藥。

　　全新理念組合治療

　　新型口服靶向藥物阿帕替尼+傳統(tǒng)口服周期特異性抗腫瘤藥物依托泊苷。

　　療效好：中位無(wú)進(jìn)展生存期8個(gè)月

　　阿帕替尼聯(lián)合口服依托泊苷方案的客觀有效率達(dá)54.3%，且85.7%的患者病情得到控制。

　　研究表明，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）提高到8.1個(gè)月，而以往的方案，僅有三四個(gè)月。使用外國(guó)藥物的新方案，最多也僅有6.1個(gè)月。

　　全口服：門(mén)診就可治療

　　兩者聯(lián)合的全口服方案，應(yīng)用簡(jiǎn)便，且不良反應(yīng)容易耐受，患者可在門(mén)診接受治療。

　　該治療方案能顯著減少住院的時(shí)間與治療費(fèi)用。

　　費(fèi)用低：每月2000元

　　目前首選的經(jīng)典化療藥物，一個(gè)療程約2萬(wàn)余元，且純自費(fèi)，新方案使用國(guó)產(chǎn)阿帕替尼，一個(gè)療程（1個(gè)月）6盒共8160元，依托泊苷每盒100多元可用21天，且都屬于醫(yī)保乙類(lèi)藥物，患者只需承擔(dān)20%，相當(dāng)于每月花費(fèi)2000多元左右。（文、圖/記者周潔瑩 通訊員黃金娟、余廣彪、楊森）

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責(zé)任編輯： 程瑤