我國每年新增約90萬出生缺陷的患兒，很多家庭為此背上沉重負擔。目前尚有很多出生缺陷病因不明，風險防控進入瓶頸。

　　近日，北京婦產醫院牽頭全國三十多家醫療機構，開展重大出生缺陷風險研究，通過對全國50萬孕婦的隨訪，研究出生缺陷危險因素分類與等級，提出適合中國人群的孕早期致畸風險監控方案。

　　隨著全面二孩放開，高齡、高危孕產婦數量不斷增加，如何實現優生優育成為更加重要的社會議題，然而，出生缺陷仍是不少家庭的噩夢。如何更早地發現出生缺陷、探究出導致出生缺陷的高風險因素，是破除困境的解決之道。

　　近日，國家重點研發計劃生殖重點專項啟動“建立出生人口隊列開展重大出生缺陷風險研究”項目，該項目由北京婦產醫院牽頭，17個省市、33家醫療機構參加，擬建立覆蓋我國七大區、50萬人規模的孕前-孕早期出生人口隊列及生物樣本庫，制定出生缺陷監控方案和實施路徑，從而降低出生缺陷的發生率，提高出生人口素質。

　　具體來說，該項目旨在建立全國出生缺陷多中心協調研究網絡，隨訪50萬孕婦，收集多時點出生缺陷相關數據、生物樣本，分析重大出生缺陷發生的危險因素，應用大數據挖掘篩選致畸因子，建立風險等級評估系統。這將為我國提供首個可持續利用的、公益性孕前-孕早期出生人口隊列多維大數據庫，分析遺傳、藥物、環境等因素對出生缺陷的影響。

　　■ 焦點

　　現狀 大部分出生缺陷仍原因不明

　　出生缺陷并不是新名詞。為什么此時要開展這樣大規模的研究？應對出生缺陷，目前有哪些現實困境？

　　該項目負責人、北京婦產醫院副院長陰赪宏介紹，出生缺陷是指嬰兒出生前發生的身體結構、功能或代謝異常。往往是導致孕早期流產、死胎、死產、新生兒和嬰幼兒夭折的重要原因。出生缺陷可由染色體畸變、基因突變等遺傳因素或環境因素引起，也可由這兩種因素交互作用或其他不明原因所致。

　　出生缺陷已成為目前全世界共同關注的一個重大公共衛生問題。我國出生缺陷發生率約為5.6％，與世界中等收入國家的平均水平（5.57%）接近，但由于人口基數大，仍是出生缺陷高發國家，每年新增約90萬例。出生缺陷疾病可造成長期殘疾，對個人、家庭、衛生保健系統和社會都產生顯著影響。

　　北京婦產醫院科技處處長岳文濤則透露，這些年來，我國在防治出生缺陷上已取得顯著成效。近20年的葉酸增補，讓神經管畸形發生率由1987年的第1位（27.4/萬）下降到2011年的第8位（4.50/萬）。但可以明確原因的出生缺陷，僅有21三體綜合征等小部分遺傳性疾病，大部分出生缺陷的原因仍處于迷霧中，如呈現增長趨勢的先心病，其大部分發病因素到現在仍不清楚。

　　“先天缺陷并不是一懷孕就能查出來，有的懷了一段時間、甚至到孕晚期才發現，對孕婦和家庭難免造成傷痛。”岳文濤解釋。如果能摸清病因，那么不僅在前期能告知孕婦風險因素，讓家庭盡早作出選擇，還能進行孕前防控，讓孕婦遠離致畸因子、降低出生缺陷的發生率。

　　研究 將建致畸風險數據庫和標本庫

　　據介紹，此次研究將開展多個課題。一方面，會研究母親圍孕期藥物暴露、環境因素等與子代出生缺陷關聯，及先天性心臟病圍孕期危險因素。還將建立生物標本庫，并根據調查，分析環境、遺傳、慢病、營養、生活方式等各類導致出生缺陷的危險因素分類與等級，構建致畸風險數據庫，提出適合中國人群的孕早期致畸風險監控方案。

　　其中，生物標本庫的建設尤為重要。在參與項目的30多家醫院，都將設立標本庫，針對懷有常見/重大出生缺陷的孕婦，將收集其外周血、羊水細胞、臍血、胎盤等標本。標本將進行雙備份，北京婦產醫院為中心標本庫，將匯總各地所有標本。

　　岳文濤表示，去年11月，北京婦產醫院已開展項目試運行，并且采集到第一份標本。目前預計，標本庫中將存入的標本至少會超過100萬，數量龐大，未來，這個標本庫將會是國際合作、開放共享的，前期，杜克大學等已經前來聯系。

　　“這些數據、標本，就像是一棟建筑的地基和磚瓦，除在防治出生缺陷上的學術成果，更重要的意義是為后續新的生物技術提供引擎。”岳文濤說。目前由于缺乏出生缺陷方面的大數據庫，醫學診斷和治療上出現了新點子，從構想走向驗證、落地過程漫長，由于出生缺陷為小概率事件，樣本的搜尋和跟蹤都需要高昂的時間成本。未來，這樣的數據庫和樣本庫一旦建立，意味著相關研究可直接調用其數據進行分析驗證，中間環節將大大簡化。

　　參與 孕婦加入研究將獲全程跟蹤

　　那么，哪些孕婦可以加入到這樣的研究中來？

　　岳文濤介紹，理論上所有孕婦都可以參與。不過，由于要對其進行持續跟蹤，因此只是前來醫院進行幾次檢查的流動人口不能進入隊列，需要在當地居住一年以上。

　　進入隊列以前，醫院會向孕婦提供知情同意書，讓其了解之后要取得其血液組織等生物樣本用于研究。采集樣本不會對孕婦造成額外負擔。

　　據了解，從去年11月開始，北京婦產醫院便啟動了項目運行。11月20日，第一份生物樣本（孕早期血液）入庫。

　　岳文濤回憶，剛開始招募志愿者有些困難，隨著孕婦對項目的了解，愿意捐獻血液的孕婦超過90%，現在很多人愿意參與研究。一方面，隊列中的孕婦能在懷胎十月中得到更為嚴密的全程跟蹤，另一方面，該研究可以反哺到未來的懷孕人群，因此受到較大的支持。從去年11月到今年4月18日，每月入組人數呈上升趨勢，今年4月1日至18日，入組了655名孕婦（全月建檔名額1200名），已達到所有符合入組條件的建檔孕婦全部入組。

　　■ 對話

　　北京婦產醫院科技處處長岳文濤：

　　這是我國專病領域首次大規模隊列研究

　　新京報：出生缺陷是公共問題，國際上有做過相應的隊列研究嗎？

　　岳文濤：有做過，但范圍都比較小。出生缺陷是小概率事件，范圍太小，研究就會受限。我們這次是建立50萬的人口隊列，有些國家人口才一百來萬，沒有這么多孕婦。而很多發達國家，人夠了，但開展科研的成本太高，同樣的成本，他們可能只能支撐幾千人的跟蹤隨訪，這一點限制也很大。

　　新京報：中國算是有“先天優勢”？

　　岳文濤：對。我們建立過更大的人口隊列，但在專病領域，還是首次有這么大規模。這次是國家重點項目，如果是某一個科研機構、某一家醫院，想開展這么多人的研究，那是沒有辦法的。

　　新京報：這么大的取樣，軟件、硬件，可能面臨哪些困難？

　　岳文濤：硬件的問題用錢就能解決，現在可能面臨的最大挑戰在于標準。樣本的收集要按照統一的技術流程和標準進行，如果不統一，會影響到后續的研究，但是說來很輕松，其實這么多醫療機構，大家的技術實力、研究水平都不一樣。另外就是經費，項目總投資6000千萬，分攤到每家醫院得到的并不多，這里面還不包括人力成本。我們醫院現在有十多人參與這個項目，都是博士，人力投入是很高的。

　　新京報：有什么解決方案嗎？

　　岳文濤：標準方面，在課題啟動前，我們就一直在進行培訓，幾乎對所有參與項目的醫院，都邀請他們來北京婦產醫院進行實地培訓。我們也制定了相關標準和管理流程，要求按照執行。我們也會去各家醫院，進行現場督導。實驗室的樣品，我們會進行定期抽檢、復核，確保質量。資金方面，各醫院會自行匹配，另一方面，也需要吸引一些社會力量，爭取資助。（記者戴軒）

【糾錯】

責任編輯： 韓家慧